2000年，春，郑秀文发行第四张国语专辑《去爱吧》，被台湾唱片业界评为「2000年度十大华语唱片」，值得一提的是，郑秀文不但在歌坛依然强势，而且她还开拓了个人的演艺事业
夏天，由郑秀文主演的两部电影《孤男寡女》《夏日的么么茶》分别占据当年香港年度电影票房排行榜的第一位和第四位，从此奠定了香港一代票房天后的地位，同时也为郑秀文赢得了香港电影金像奖,台湾电影金马奖及亚太影展三项影后的提名。
8月和12月底，sammi分别推出两张粤语专辑《ladies first》和《love is…》，其中《感情线上》借电影大热，《煞科》(及国语版《眉飞色舞》)、《独家试唱》两首快歌更红遍大小PUB，唱到街知卷闻。
12月sammi首次到台湾开唱，在台中、台北分别开了一场眉飞色舞演唱会，在台掀起热潮。同年，sammi还接拍了"蒙娜丽莎婚纱"、"SK2"洁面棉"和"统一his & hev咖啡"等广告，可谓大丰收的一年。
2001年，郑秀文的演艺事业更上一层楼。唱歌方面，年初郑秀文即以上亿台币的天价与华纳音乐续约，并发行第五张国语专辑《完整》，再次成为台湾地区和新马地区销量最高的香港歌手。同年郑秀文在香港歌坛的成就也达到了顶峰。她是年度最受欢迎女歌手，也是全年最高唱片销量歌手大奖的唯一得主。她在香港红馆举办的一连12场的个唱「2001 Shocking Colors演唱会」不仅造型惊艳，演出精彩，而且场场爆满，更是被主办方誉为香港近几年来最赚钱的演唱会。电影方面，由郑秀文主演的三部电影《瘦身男女》《钟无艳》《同居密友》分别位列香港年度电影票房排行榜的第二位，第四位和第八位。 郑秀文再次强势蝉联香港票房天后的宝座，并从此晋身香港电影片酬最高女星的行列。更让人惊艳的是，这三部电影还同时入围了当年香港电影金像奖最佳女主角奖，缔造了纪录。另外《钟无艳》一片也为郑秀文赢得了2001年度香港电影评论学会最佳女演员大奖。 Sammi的情歌在台湾一向脍炙人口，看过电影〈孤男寡女〉的观众也深深的为郑秀文追求爱情的执着所感动，
私底下的Sammi对于感情的细腻是大家所想象不到的，她也从来很少去谈论到这样的话题，在01年国语专辑《完整》中，郑秀文藉由量身打造得情歌，唱出了自己内心对于情感
2005年，郑秀文因为哮喘病和感情的问题，自电影《长恨歌》之后，就再也没有正式出演任何角色，同时也和唱片，舞台绝缘。2006年，大笑姑婆杨千华后来居上，威胁到郑秀文的“一姐”地位。
