癌干细胞标记驱动正常细胞转录

论文作者：Steven B. McMahon等 期刊：《分子细胞》

1月18日的《分子细胞》（Molecular Cell）上刊载了2项独立的研究，将近来发现的一种多面的转录复合物的功能与控制正常细胞及癌干细胞基因表达联系起来。这些研究使我们了解了一种在进化上保守的、与转录调节复合物有联系的新型亚单位，并披露了一种以前没有被描述过的正常细胞内核受体及肿瘤细胞内 MYC 肿瘤蛋白全部活性所需的染色质功能。

转录过程的启动需要对许多不同调节因子进行精密复杂的协调。共激活因子是有多种亚单位的复合物，它们可以通过与RNA聚合酶及普通转录因子相互作用而直接易化转录过程的启动，或以间接的方式来影响染色质。例如，组蛋白乙酰转移酶（HAT）复合物被认为是通过修饰与染色质相连的被称作组蛋白的蛋白质来激活基因表达的过程，而组蛋白的功能是被当作让DNA缠绕的线轴。

存在于酵母菌中的SAGA复合物及其存在于后生动物中的同源物TFTC/STAGA（又被称为hSAGA）皆为含有HAT的复合物，其功能是通过组蛋白的乙酰化作用来易化普通转录因子与DNA的接触。尽管hSAGA被认为是被充分研究过的酵母菌SAGA复合物的同源物，但人们对其亚单位的组成及功能并不十分了解。法国斯特拉斯堡遗传学与分子及细胞生物学研究所的Dr. Didier Devys及其同僚确认了3个新型的亚单位：ATXN7L3, USP22 和 ENY2。 这些亚单位与从前描述过的存在于酵母菌SAGA复合物中的亚单位为同源物。

研究人员证明，这些新确认的亚单位通过协同作用来去除单残基泛素化组蛋白H2B中的泛素部分，该作用与先前描述过的在酵母菌中的过程类似，但其还可去除单残基泛素化组蛋白H2A中的泛素部分。后一种修饰方式不存在于酵母菌中，但它在哺乳动物中却比单残基泛素H2B的存在更为普遍。重要的是，果蝇TFTC/STAGA复合物的去泛素化模块乃是位置效应花斑的增强子，它能对抗异染色质沉默。而果蝇及人类的去泛素化模块为雄激素受体所致的完全的转录激活所必需。这一发现具有临床意义，因为，在前列腺癌中，雄激素受体的活性常常不受调节。

Dr. Devys说：“在hSAGA复合物中，HAT与去泛素化活性两者间的关联提出了一种诱人的机制，即这种在特定组蛋白标记之间的所谓的‘对话’是在同一个调节复合物中进行协调的。必须对该机制开展进一步的研究来检测这些活性与其它染色质修饰复合物之间的关联原委，这样才能了解这些顺序发生的事件是如何参与染色质重构及基因激活的过程。”