今年9月,科学家对失败结果进行了初步分析,但仅仅研究了腺病毒抗体水平较低的那一组人,而当他们开始研究抗体水平较高的那一组人的时候,他们吃惊地发现接种组中有21人感染了艾滋病病毒,而安慰剂对照组中仅有9人被感染。
研究人员已经提出了数个理论来解释这个奇怪的现象,其中最受大家认可的一种解释与所谓的“免疫激发”有关。确切地说,HIV通过与含有CD4和CDR5表面受体的T细胞结合来实现感染。而腺病毒的自然感染会使这类T细胞具有“记忆”,因此如果腺病毒再度出现,就会扩大和引导T细胞的攻击。理论上说,该艾滋病疫苗载体可能以同样的方式激发了这些记忆细胞,从而为艾滋病病毒提供了更多靶标。然而到目前为止,人们还未发现足够的试验证据来支持这一理论。
受试人群的行为变化也不能解释这个奇怪的现象,因为整个受试人群普遍减少了高风险性行为,而且腺病毒抗体水平较高的那一组人更是减少了高风险性性行为。科学家们还在考察其它因素的作用,如环切、与其它性病的交叉感染和基因遗传因素等。
不过有一点是很清楚的,那就是默克的研发人员被灵长类模型的结果误导了。根据那个模型的结果,该疫苗可以起到艾滋病免疫作用。美国国立卫生院艾滋病疫苗项目负责人PeggyJohnston说:“老鼠会撒谎,猴子有的时候也会撒谎,但是人是永远不会撒谎的。这一次,我们被一些猴子骗了。”一些与会者认为,默克公司用来感染接种猴子的艾滋病毒株太弱了,如果当时选用了毒性更强的毒株,就会早早发现该疫苗不会成功的。
此次发现也会影响到艾滋病疫苗研究领域下一个最热门的候选疫苗。该疫苗由NIH研制,使用了相类似的腺病毒载体,原计划今年秋天要开始一项费用高达1亿3000万美元的临床试验,而且该试验本来几乎也不筛查参与者的腺病毒免疫水平的。由于默克公司疫苗的失败,现在研究人员必须重新设计该研究计划。
默克公司的MarkFeinberg警告同行们说,如果不彻查Step项目的结果并做出相应的调整,那么“整个艾滋病疫苗研究领域将土崩瓦解”。“我从来没有见过这么复杂的研究数据,它们提出来的问题是我所知的最重大的问题。”Feinberg说。(科学网 何姣/编译)









