孙策奉命出击，拿下庐江。袁术居然又出尔反尔，任用他的老部下刘勋当了庐江太守。对袁术，孙策一次比一次感到失望。此前，汉献帝派刘繇担任扬州刺史，扬州过去的治所是寿春，而寿春已被袁术占领，刘繇便在孙策的舅父吴景和堂兄孙贲的协助下南渡长江，在曲阿没立了州治。这次孙策攻打庐江，刘繇忧心忡忡，因为他知道，吴景、孙贲是袁术任命的，担心他们与袁术、孙策联手吞并自己，于是就用武力逼赶他们，吴景和孙贲只好退居历阳(今安徽和县)。刘繇派樊能、于麋驻扎在横江郡，让张英驻扎在当利口，来与袁术对抗。袁术则任用自己的老部下惠衢为扬州刺史，以吴景为督军中郎将，和孙贲一起率兵进击张英。双方对峙了好长时间，也没有结果。

丹阳尉朱治过去曾任孙坚的校尉，他发现袁术政德不立，就劝孙策趁机收取江东。于是孙策就去见袁术。孙策对袁术说：“我家旧日对江东人多有恩义，我愿带兵去帮助舅父征伐横江。横江攻克之后，我还可在当地召募士卒，大概能召募三万人。那时，我再率领他们助您平定天下，谋成大业。”袁术明知孙策对自己不满，但他认为，刘繇占据曲阿，王朗占据会稽，孙策未必能有什么作为，就答应了他的请求，并表奏朝廷任命孙策为折冲校尉。孙策遂率父亲旧部和数百门客东进。

一路上，不断有人来投，孙策的队伍不断扩大，到历阳时，已至到五、六千人。当时，周瑜的叔父周尚任丹阳太守。周瑜带兵迎接孙策并赞助军粮。孙策大喜，对周瑜说：“有了你的支持，大事一定成功。”于是，孙策立即率部渡江(参见孙策平江东之战)，进击横江、当利，相继攻克，樊能、张英败走。接着，孙策连续出击，“所向皆破，莫敢当其锋，而军令整肃，百姓怀之”(《三国志·吴书·孙讨逆传》)。

孙策攻打刘繇的牛渚营，夺得仓库中所有粮食和兵器战具。

当时，彭城相薛礼、下邳相笮融都依附刘繇，奉他为盟主，薛礼占据秣陵城，笮融驻扎在县南。孙策首先攻打笮融，斩杀五日多人，笮融胆裂，紧闭营门，不敢妄动。孙策则挥师攻打薛礼，薛礼突围逃走。这时樊能、于麋等人，又纠集兵士来夺牛诸。孙策立即回军，打败他们，俘获万余人。然后重新进攻笮融：战斗中，孙策腿部中箭，不能乘马，部下抬他回营疗伤。有人对笮融说：“孙郎被箭射死了!”当时，孙策年轻，虽有官位名号，但人们都叫他“孙郎”。笮融闻孙策死讯，大喜，派将士与孙策部队对垒。孙策先派几百兵马挑战诱敌，而在后面设好伏兵。敌兵出击，孙策部假作溃败，引敌进入包围圈中，然后一声号令，伏兵尽起，斩首一千多敌人。孙策乘胜进攻笮融营地，并命手下将士高声喊话：“孙郎如何?”声撼敌营，地动山摇，吓得不少敌兵连夜奔逃。笮融见孙策还在，越发警惕小心，深沟高垒，严加守备。