武帝元封六年(前105年)，细君以皇室公主的身份远嫁乌孙，这是她一生中最重要的转折点。车队从江都出发，行经安徽灵璧时，刘细君停车驻马，在一处山岩前悄然伫立，手抚巨石，东望乡关，久久不忍离去，以至于石上留下一枚清晰的手印。这手印后来经匠人摹刻，遂成一方景观，名为“灵璧手印”。元代钱塘诗人钱惟善有《灵璧手印篇》记其事，诗前《序》云：“汉以江都王女细君嫁乌孙王，女过灵璧，尝扶以石，后人镌石为模，腕节分明，故述其事而为之辞。”诗中“万里穷愁天一方，曾驻鸣镳倚灵璧，灵璧亭亭立空雪，石痕不烂胭脂节”等句，倾注了诗人对这位前贤的景仰之情和缅怀之思。

　细君公主出生在王侯世家，容貌美丽，气质高贵，乌孙国王昆莫见了自然喜出望外，立细君公主为右夫人。不久，匈奴闻讯，也将单于的女儿嫁给昆莫，被立为左夫人。

　　于是，这右夫人和左夫人面临的不仅仅是情斗，更重要的是政治斗争。要获得政治斗争的胜利，必须获得足够的权力。

　　匈奴公主马上来，马上去，挽弓射雕，驰骋草原，很快便习惯了乌孙国的生活方式；相比之下，自幼长在汉朝深闺、锦衣玉食的细君却是如坐针毡，度日如年，加以昆莫年老体衰，细君只好自建宫室独居，生活异常愁苦。

　　有歌写道：

　　吾家嫁我兮天一方，

　　远托异国兮乌孙王；

　　穹庐为室兮旗为墙，

　　以肉为食兮酪为浆；

　　居常思土兮心内伤，

　　愿为黄鹤兮归故乡。

　　当这歌辗转传到汉武帝的耳中时，汉武帝对细君深表同情，因此每隔一年，就派使者携带帷帐、锦绣等物，到乌孙国予以慰问。

　　两年后，老乌孙王一病不起，他的儿子早已死去，于是孙子军须靡继承王位，按照习俗也继承了祖父的妻妾。这在大汉王朝被认为是禽兽般的行为，在匈奴及西域等野蛮之邦，却被奉为传统。细君公主自然不肯接受，于是派人上书汉武帝，不料得到的答复却是“在其国，从其俗，我欲与乌孙共灭匈奴，只有委屈你了。请你以国家为重，顾全大局，继续做好和亲工作”。细君既然得不到汉廷的支持，只得“入乡随俗”，含悲忍辱再嫁。然而，无法化解内心悲痛，愁绪百结，勉强支撑了3年，为新夫生下一女。因产后失调，再加上恶劣的心情始终无法排遣，不久之后就忧伤而死，死时才25岁。

　　据说细君公主还是乐器琵琶的首创者，晋人傅玄《琵琶赋·序》中云：“闻之故老云：‘汉遣乌孙公主，念其行道思慕，使知音者裁琴、筝、筑、箜篌之属，作马上之乐。’观其器，盘圆柄直，阴阳序也；四弦，四时也。以方语目之，故曰琵琶，取易传于外国也。杜挚以为兴秦之末，盖苦长城之役，百姓弦鼗而鼓之。二者各有所据，以意断之，乌孙近焉。”这里的“乌孙”，即指乌孙公主细君。