精神分裂新疗法：无副作用是亮点

药物分子与老鼠版本的人类谷氨酸受体相互作用。（图片提供:Richard Harper、Jon Erickson、Daniel Robertson/Eli Lilly and Co.）

科学家为他们在精神分裂症治疗中取得的一个可能的突破感到欢欣鼓舞：一类全新的抗精神病药物在首次人类临床试验中显示出了疗效。美国耶鲁大学药物研究人员John Krystal认为，这项研究表明“新一代药物走在了精神分裂症治疗的最前沿”。

全世界有1%的人口罹患精神分裂症，在过去的半个世纪中，有许多药物被引入到精神分裂症的治疗中。然而所有药物的治疗机制都针对一个相同的靶点——D2多巴胺受体。这种“多巴胺假说”基于这样一个事实，即过多的多巴胺能够导致精神错乱。

最近几年，科学家找到了一种新的理论——“谷氨酸假说”。谷氨酸是大脑中主要的刺激性神经传递素，它同时还能激活其他影响神经系统的化学物质。这一理论认为，某一类谷氨酸受体（NMDA）的低活性能够导致多余的谷氨酸向其他区域扩散，从而损害大脑的连接。这将形成精神病，例如精神错乱，而情绪的混乱与失控则伴随着精神分裂症。与治疗精神分裂症的常规药物相比，在动物试验中，作用于谷氨酸受体的化合物似乎能够更好地抑制模拟精神病的安非他命产生的影响。

在9月2日发表于英国《自然—医学》杂志的一篇论文中，来自美国印第安纳州印第安纳波利斯市Eli Lilly and Co.的研究人员报告说，这些化合物在人体中也产生了很好的疗效。

由Sandeep Patil和Darryle Schoepp领导的研究小组将一种名为LY140023的化合物与一种安慰剂和一种常规安定药物奥氮平进行了比较。一项随机的临床试验涉及了118名精神分裂症患者，这些人都在医院接受了4周的严密观察。根据一个标准参照系，在两个接受治疗的小组中，分别有超过1/3的精神分裂症患者减少了25%甚至更多的症状，而这一数字在安慰剂组中只有3%。这两个治疗组之间的差异在统计学上并没有意义，然而那些服用LY140023的患者并没有出现与帕金森氏症相关的运动障碍或增加体重——这是传统精神分裂症治疗药物产生的两个主要副作用。

田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学的Jeffrey Conn表示：“我已经无法表达这项突破让我感到多么振奋！”Conn之前在Merck & Co从事精神分裂症药物的研制工作。他说：“这是第一个清楚的例证，表明你能够在不抑制D2多巴胺受体的情况下实现抗精神病药物的疗效。”Conn指出，新的药物可能将常规安定药物作用于大脑的下游路径作为靶点。因此他认为，这些药物的作用机制“更加接近于精神分裂症的主要病理”。