本病病位在脾，凡外感六淫，内伤七情，饮食不节，均可伤脾生积成癌。

1．外感湿毒：湿气通于脾，脾性恶湿，职司运化。外感湿毒，损伤脾气，脾运失调，水湿不化，郁而化热，湿热内蕴，酿毒结瘤。

2.内伤忧思：脾居中州，为气机升降之枢纽。内伤忧思，抑郁伤脾，脾气郁结，升降失常，水津不运、血行不畅，津停为痰，血停而瘀，痰血阻脾，结聚成瘤。

3．饮食失宜：饮食不节，内伤酒食，伤脾损胃，聚湿生痰，痰湿瘀血结聚于脾，日久不散，酿生癌瘤。

现代医学认为，胰腺癌与其他脏器的癌症一样，发病原因不明。但从多数资料表明，本病与吸烟有关，吸烟者的发病率两倍于非吸烟者；而且在进食高动物脂肪及蛋白质、含亚硝酸盐类食物以及接触某些化学物质等人群中的发病率高；在有吸烟或饮咖啡嗜好的人群较无此嗜好者多；幼年型糖尿病患者合并胰腺癌者较非糖尿病者高2倍，胰腺癌与慢性复发性胰腺炎的关系目前难以确定。胰结石并发胰腺癌比一般的发生率高，认为胰腺结石是由于机械性的刺激使胰管粘膜上皮增生，与上皮增生有关。